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在研项目

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BET抑制剂

JAB-8263是加科思自主研发的1类创新药BET抑制剂。临床前研究显示,JAB-8263可在极低浓度下有效抑制肿瘤生长,除实体瘤外,血液肿瘤对JAB-8263尤其敏感。血液肿瘤和部分实体瘤患者可能从JAB-8263的治疗中获益。

加科思目前正在中国和美国开展多中心、开放性I/IIa期临床研究。

作用机制

JAB-8263是一种强效BET抑制剂,体外与BET蛋白的亲和力强。JAB-8263通过抑制BET下游信号MYC和诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的生长和增殖,发挥抗肿瘤作用。

BET是由4个功能相似蛋白(BRD2、BRD3、BRD4、BRDT)组成的蛋白家族。BET是重要的组蛋白乙酰化识别蛋白,BET对组蛋白的识别可招募转录因子到DNA附近,启动基因转录。 BET的活性可导致促肿瘤蛋白MYC的表达,然而长期以来缺乏药物有效干扰肿瘤细胞MYC通路活性。BET抑制剂可有效抑制肿瘤细胞的MYC表达,起到良好抗肿瘤作用

适应症

目前已有的相关临床研究数据表明,BET抑制剂在多种晚期实体瘤中观察到了初步的抗肿瘤活性,探索的实体瘤包括:NUT中线癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌和去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌等。同时,BET抑制剂在血液系统肿瘤中也观察到了初步抗肿瘤活性,包括复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病以及骨髓纤维化等

临床试验
项目 地区 试验阶段 适应症 登记信息
JAB-8263 美国 I期 晚期实体瘤 ClinicalTrials: NCT04587479
中国 I/IIa期 晚期实体瘤 CDE登记号: CTR20210017
ClinicalTrials: NCT04686682
复发/难治性急性髓系白血病
未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化
 
参考文献
  1. Saenz, D.T., et al., BET protein bromodomain inhibitor-based combinations are highly active against post-myeloproliferative neoplasm secondary AML cells. Leukemia, 2017. 31(3): p. 678-687.
  2. Kleppe, M., et al., Dual Targeting of Oncogenic Activation and Inflammatory Signaling Increases Therapeutic Efficacy in Myeloproliferative Neoplasms. Cancer Cell, 2018. 33(4): p. 785-787.
  3. Bechter, O. and P. Schoffski, Make your best BET: The emerging role of BET inhibitor treatment in malignant tumors. Pharmacol Ther, 2020. 208: p. 107479.
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